PNAS：加利福尼亚大学开发利用“合成致死起着”靶向癌症的新方法

随着基因突变组测序应用的进步，前列腺癌治疗手段更加渐进透过“衍生物活埋”效应，即透过前列腺癌特有的基因突变缺陷来辨识对癌线粒体生存至关极其重要的各种因素。当不同基因突变中会的非活埋基因突变网络服务粒体中会累加，就就会惹来对癌线粒体的“衍生物活埋”效应。

在2020年7月底27日于《澳大利亚科学院院报》（PNAS）上网络服务出版的一篇专著“FEN1 endonuclease as a therapeutic target for human cancers with defects in homologous recombination”中会，澳大利亚腓特烈·威廉前列腺癌学术研究院瓦尔帕莱索分部和加州大学瓦尔帕莱索医学院的学术研究医务人员推断出，抑制关键作用一种关键酵素，就能惹来两种主要特性的白血病和膀胱癌线粒体死亡，并成功在肠道科学研究中会抑制关键作用了落叶。

该学术研究的小组由腓特烈·威廉前列腺癌学术研究院瓦尔帕莱索分部的线粒体分子医学任教Richard D.Kolodner芝加哥大学领导。他们透过菌株（Saccharomyces cerevisiae）进行学术研究，以寻找衍生物致命人关；也。（菌株是一种可用基础学术研究的蛋白酶）根据澳大利亚国际组织前列腺癌学术研究院统计，白血病是澳大利亚最常见于的前列腺癌特性，每年近有27.6万例最初病例；癌是第四大最常见于的前列腺癌，每年最初增近19.2万例最初病例；而膀胱癌排在第17位，每年最初增近2.2万例最初病例。

BRCA1和BRCA2基因突变往往可不可忽视预防白血病和膀胱癌以及其他前列腺癌的关键作用，但一旦发生基因突变，就可能就会引发一个人更容易患白血病或膀胱癌，或在更同龄的时候患病患者。据澳大利亚国际组织白血病基金就会（National breast cancer Foundation）统计，勉强10%的白血病患者有BRCA基因突变，但据估计，55%至65%的BRCA1基因突变基因突变女性在70岁前就会罹患白血病，而有BRCA2基因突变基因突变的女性中会近有45%就会在70岁前罹患白血病。由此可见，兼具BRCA基因突变的女性患膀胱癌的可能性减低，而同样兼具BRCA基因突变的男性患白血病和癌的可能性减低。

在这项学术研究中会，学术研究医务人员把焦虑集中会在喉部核酸内切酵素1（FEN1）上，这是一种参与DNA激活和修复的DNA构件特异性核酸内切酵素。学术研究医务人员推断出，当他们使用小分子抑制关键作用剂或基因突变消融术阻断FEN1的系统时，BRCA1和BRCA2基因突变型癌线粒体；也将被必要杀害。而比如说的是，经常性线粒体是可以从FEN1抑制关键作用中会恢复的。

随后，Kolodner芝加哥大学及其助手在免疫受到破坏的肠道异形重制模型中会测试了该法则，推断出抑制关键作用FEN1的关键作用，实着降低了肠道体内的落叶更快。

学术研究医务人员表示，他们的推断出兼具两各个方面的极其重要内涵：他们强调了使用菌株作为推断出衍生物活埋人关；也的遗传学家辅助工具的内涵，并确定了FEN1抑制关键作用剂可作为前列腺癌治疗剂，可以据此进一步研发，以治疗那些兼具目标弱点的前列腺癌。

原始引自：

Elaine Guo， Yuki Ishii， James Mueller， et al. FEN1 endonuclease as a therapeutic target for human cancers with defects in homologous recombination. Proceedings of the National Academy of Sciences， 2020.