PNAS：肥胖、高血压竟“重女轻男”！神经元受损时，女性代谢异常而男性无碍

甘油、脂肪酸和蛋白质是保有我们人类的主要能量举例来说，体液对这些生物体的摄取和利用是一个十分复杂又精妙的过程。如果这个过程出现差错，但不会招致体内的代谢物脱节，最终但不会发展为心血管疾病或糖尿病等疾病。

腹内侧下丘脑(VMH)在/人体内稳态全面性起着主要主导作用，哺乳动物的VMH里具有感测代谢物稳态的神经，例如，生成变异1(SF1)神经，能缓冲和血脂高度。

原先的学术研究断定，VMH里不存在格外高浓度的孕酮介导2。那么，这是不是意味着孕酮在某些代谢物的缓冲时称着格外重要的主导作用？近日，发表文章在《PNAS》上的一篇来由“Essential and sex-specific effects of mGluR5 in ventromedial hypothalamus regulating estrogen signaling and glucose balance”的发表文章文章，首次推断出了在缺乏色氨酸介导5非典标准型(mGluR5)的情形，雌性肠道的SF1神经活性不会受到破坏，孕酮对代谢物的保护主导作用不会逆转为破坏主导作用。

此外，学术研究执法人员推测，孕酮对代谢物的这种逆转主导作用或许能解释为什么绝经后的妇女格外容易胰岛素压制和眼疾糖尿病的不确定性增加。

腹内侧下丘脑(VMH)里不存在很多神经，它们在应激静止状态(外/实际上刺激)下引发结构和新功能的改变。代谢物标准型色氨酸介导5非典标准型(mGluR5)在缓冲神经和神经的连结过程里尤其重要主导作用，且mGluR5在所在之处神经系统的某些区域里的新功能受脑源性神经营养变异(BDNF)的缓冲。

原先的学术研究并未断定，神经的兴奋性增加不会所致雌性BDNF2L/2LCk cre质体（BDNF缺失招致里枢损毁）肠道的过度进食、不一般来说和心血管疾病[5]。而mGluR5又对神经如此重要，那么，mGluR5的缺失不会所致何种后果呢？

首先，学术研究执法人员采用雄性和雌性BDNF2L/2LCk cre质体肠道来透过全面性的实验，结果断定，这些质体肠道里的mGluR5表达增加。当学术研究执法人员适用基因编辑法则敲除mGluR5后，他们观察到雌性肠道里原本正常的/人体内高度逆转为所致静止状态。

最令人惊讶的是，/人体内代谢物的所致只引发在雌性肠道里。缺失mGluR5的雄性肠道的/人体内代谢物依旧正常。

那么，激发这种“重女轻男”现象的理由是什么？最后，学术研究小组对雌性和雄性BDNF2L/2LCk cre质体肠道的体液内里的雌激素透过了全面性实地考察，结果断定雌性性质体体液内里去甲肾上腺素高度孝着增加，而雄性质体里却很难不良影响，这暗示增加神经连续性不会招致这种“性取向对待”。

紧接着，学术研究小组进一步地实地考察了神经的放电速率和胰岛素代谢物的关系，断定在有或无mGluR5状况下，孕酮对SF1神经活性和胰岛素代谢物的不良影响孝着并不相同，如果很难这种色氨酸介导mGluR5，孕酮不会抑制SF1神经活性，且对胰岛素的缓冲将从正常静止状态转变为所致静止状态，而在雄性质体里很难观察到这些改变。

总之，该项学术研究断定了色氨酸介导5(mGluR5)对于孕酮缓冲雌性的高度是不可缺少的，而在雄性里确实很难任何不良影响，这将最大限度我们格外加了解地了解成年人和女性的一生里眼疾糖尿病或其他疾病的不确定性并不相同的理由。

此外，由于孕酮在缓冲女性的胰岛素/人体内代谢物全面性尤其重要的主导作用，那么，女性确实可以在绝经后适当添加天然孕酮（如植物里的孕酮）来保有某些代谢物稳态呢？这都将值得我们进一步去探讨。

原始引自：

Micaella P Fagan, Dominique Ameroso, Alice Meng, et al.Essential and sex-specific effects of mGluR5 in ventromedial hypothalamus regulating estrogen signaling and glucose balance.Proc Natl Acad Sci U S A. 2020 Jul 27;202011228. doi: 10.1073/pnas.2011228117. Online ahead of print.