Cell：揭示阿尔茨海默病新机制：大脑“清洁工”能量不足，无法扫除蛋白斑

阿尔茨海默病（AD）的找到至今已过去了一个多世纪，但即便如此是一个未能预防，治疗或医治的哮喘。遗传物质及环境污染被认为是掀起该病的最重要因素。其中所，髓系细胞会2中所表达触发受体（triggering receptor expressed on myeloid cells 2 ，TREM2）就是一个与阿茨海默病密切相关的遗传物质。据悉，华盛顿大学医学院的一项新深入研究表明，TREM2的高危险性遗传物质就会造成了神经中所的免疫细胞会——小质细胞会能量密度外债。当这些细胞会在能量密度亏空前提岗位时，它们未能有效地清空细胞斑点的积累，因而未能保护神经人身安全细胞斑点的受损。β-淀粉样细胞是一种黏性细胞，它是神经在行政机构短时间新功能时造成的一种副产物。如果这些细胞质未能被进一步清空，聚集形成斑点块，它就就会受损附近的神经。β-淀粉样细胞斑点块是阿尔茨海默病的主要药剂特征之一。该深入研究的资深著者Marco Colonna教授说道，“每个人都有一些细胞斑点，但这些小质细胞会的大型活动能直接影响斑点块对神经的受损某种程度。”如果小胶细胞会新功能障碍，神经就就会加速神经退化的过程。如果这些细胞会新功能更强而有力，神经就可以延迟这个过程。”这项深入研究得出结论，如果能让小质细胞会保持更佳能量密度充沛，那么我们就尽可能增加神经受损，自行制止老年痴呆症病者个人经历认知衰退。这项深入研究刊载在8月末10日的Cell期刊上。图片相关联：Cell能量密度亏空的小质细胞会自噬被启动时小质细胞会是神经中所的清洁工，它们释放出来并摧残死亡的细胞会，化学物质和分子碎片。Colonna和他的同事之前的深入研究已经表明，短时间的小质细胞会尽可能围攻细胞斑点，助长受损区域。然而，缺失TREM2的血清的小质细胞会未能完毕这些新功能，它们就会任由细胞斑点更广泛地散播并受损神经。为了证实为何携带某种TREM2遗传物质的小质细胞会未能完毕自己的职权，Colonna、博士后深入研究管理人员Tyler Ulland和复旦大学Wilbur Song及同事们构建了易造成淀粉样斑点和敲除TREM2的血清。当深入研究管理人员在显微镜下通过观察小质细胞会时，他们找到这些细胞会内造成了大量的自噬囊馒头（autophagic vesicles），这些自噬持续性为人所知的小质细胞会将要消化自身的细胞质。结合细胞内组学和RNA高通量，深入研究管理人员找到这种持续性自噬与mTOR波形途径毛病有关，而mTOR波形途径能直接影响ATP水平和生物合成途径，这意味着小质细胞会的能量密度储备即将用光。再一，深入研究管理人员通过观察了携带了高危险性TREM2遗传物质的老年痴呆症病者尸检的小质细胞会。这些细胞会的自噬系统同样被过度启动时。在AD模型血清（5XFAD）中所，缺失TREM2就会使自噬持续性为人所知。图片相关联：Cell为小质细胞会供能，完全恢复其释放出来新功能深入研究管理人员推测，如果TREM2缺失造成了了能量密度供给，那么为小质细胞会提供额外的能量密度也许能就会完全恢复它们的岗位能力。深入研究管理人员用一种能量密度多样的阴离子——Cyclocreatine处理方式血清小质细胞会，果然找到这些小质细胞会新的围攻了淀粉样细胞斑点块。为了验证这种阴离子是否能增加活体神经的受损，深入研究管理人员给敲除TREM2的血清喂养了6个月末的Cyclocreatine或双盲。结果找到，在喂养Cyclocreatine的血清的神经中所，小质细胞会围攻细胞斑点，神经受损显着增加。Ulland说道：“如果你必需小质细胞会的细胞内能力，你可以增加很多受损。这表明，小质细胞会所需状态更佳才能处理方式这些对神经的威胁。”能量密度必需（+cyclocr）可以保护Trem敲除的AD模型血清的神经。（橙色：淀粉样细胞斑点。深蓝色：小质细胞会）图片相关联：Cell寻找具有类似Cyclocreatine新功能的物质Cyclocreatine和它的类似物尿酸（creatine）被作为膳食必需剂转让来增肌。然而，这些阴离子与心脏病、肾脏哮喘和细胞内问题有关。深入研究管理人员已经开始评估其他尽可能支持能量密度细胞内，同时又没有Cyclocreatine副主导作用的阴离子。Colonna说道：“我们强烈支持去商店为你的父母或祖父母购得Cyclocreatine。服用Cyclocreatine，相当多是长期服用，就会有甚为严重的危险性。”TREM2是小质细胞会上的一种表面受体，它的遗传物质增加了病老年痴呆症的危险性，这表明新功能齐全的小质细胞会在神经抵御哮喘的能力中所起着最重要主导作用。Colonna说道：“我们将要试图证实能否让小质细胞会过以致于为人所知从而使它们的新功能比短时间前提更强而有力。如果仅仅完全恢复短时间新功能，那么小质细胞会治疗只就会对那些小质细胞会存在毛病的人可靠。但是如果能使小质细胞会过度为人所知，这种疗法也许对每个人都可靠。这是一种有趣的可能性。”原始出处;Tyler K. Ulland, Wilbur M. Song, Stanley Ching-Cheng Huang, et al. TREM2 Maintains Microglial Metabolic Fitness in Alzheimer’s Disease. Cell. 10 August 2017.