Front.aging-neurosci-骨髓举例来说细胞中的腺A2A受体的神经保护作用

近年，腺苷A2A受体（A 2A R）在结核脑干伤害中会的作用越来越受到关切。深入研究证明，A2AR 敲除（KO）可以显著抑制局部水肿反应并改善急性结核脑干伤害。然而，也有深入研究辨认出A2AR K显著减慢了慢性脑干炼严重不足引起的局部水肿反应并减轻了结核白质伤害。因此，慢性脑干炼严重不足引起的结核白质病变的组织学机制以及对于伤害的作用仍不清楚。因此，还只能有利于深入研究以澄清A2AR在调控水肿反应和慢性缺血正向的白质伤害中会的作用。在这项深入研究中会，所写通过单侧喉总静脉窄小 (BCAS) 慢性脑干炼严重不足正向的白质病变大鼠模型，深入研究了A2AR对小胶质肝细胞/巨噬肝细胞耦合的冲击。此外，通过肝脏衍生肝细胞（BMDCs）复制确立嵌合大鼠，以分析A2AR在脑干炼严重不足后肝脏源性小胶质肝细胞/巨噬肝细胞耦合中会的作用。此外，还透过了活体肝细胞系深入研究，以验证A2AR对巨噬肝细胞耦合的冲击并冒险相关分子机制。

深入研究结果

1、A2AR缺失冲击BCAS大鼠M1和M2标记物的暗示

通过在A2AR KO的大鼠和WT的大鼠中会正向慢性脑干炼严重不足，之后取3、7、14 和 28 天后等等待时间点免疫荧光染色以校准小胶质肝细胞M1和M2圣万。BCAS后小脑中会的脊髓胶质被正向，Iba1阳性肝细胞提高（所示1A）。假外科手术三组（无 BCAS 的 WT）、WT 三组和 BCAS 后的KO三组小脑中会 M1 标记的权威性免疫荧光染像，包括正向型一氧化氮合酶（iNOs）和 CD16/32如所示1B、D所示。粗略估计结果证明，WT三组和KO三组BCAS后iNOs的IODs（条带光密度）外提高，而假外科手术三组的IODs保持不变（所示 1C )。此外，WT三组iNOs的IODs在7 d达到峰值，随后在14和28 d下降，而KO三组iNOs的IODs在3~28 d长等待时间升高，外略低于WT三组。然而，与 WT大鼠的改变相比，BCAS后KO大鼠的 CD16/32 IOD提高得越来越显著（所示 1D）。 总之，这些辨认出证明BCAS 后A2AR KO大鼠小脑的iNOs和 CD16/32 暗示减慢。假外科手术三组Arg-1 和 CD206 的 IOD 无转变，而BCAS后WT和KO三组外提高。这些结果证明，BCAS后A2AR KO大鼠中会M2圣万 Arg-1 和 CD206暗示受损。 所示1 A 2AR R的敲除减慢了慢性脑干炼严重不足大鼠小脑中会iNOs和CD16/32的暗示

2、A2AR调控巨噬肝细胞耦合及其肝趋化因子暗示

为了测试A2AR正向是否可以将巨噬肝细胞从M1表型转换为 M2 表型，用A2AR激动剂 CGS21680 或低剂量 SCH58261执行 RAW264.7巨噬肝细胞，并在较低和诱发前提下人才培养肝细胞。所示 2A显示了巨噬肝细胞中会 iNOs 免疫染色的权威性结果. 粗略估计结果证明，在人才培养后 6、12 和 24 每隔，CGS21680 降较低了 iNOs 的 IOD/阳性肝细胞数比，而 SCH58261 提高了 iNOs 的 IOD/阳性肝细胞数比（所示 2C )。CGS21680三组Arg-1的IOD/阳性肝细胞数比在人才培养后2和6 h比对照三组降较低，但在人才培养后12和24 h显著提高（所示 2D）。用 SCH58261 执行，Arg-1 的比率在人才培养后 2 每隔和 6 每隔提高，并在人才培养后 12 和 24 每隔显著降较低（所示 2D）。总之，这些辨认出证明 iNOs 的暗示被下调，而 Arg-1 的暗示被 CGS21680 下调，此外，通过 ELISA 指标了 CGS21680 或 SCH58261 执行后巨噬肝细胞中会 TNF-α、IL-1β 和 IL-10 的受体质暗示。粗略估计结果显示，对照三组炎性肝趋化因子TNF-α和IL-1β的受体水平随着人才培养等待时间的延长而升高，CGS21680或SCH58261执行分别抑制或减慢了升高趋势（所示 2E、F）。 所示2 CGS21680或SCH58261调控巨噬肝细胞iNOs和Arg-1 的暗示

3、PPARγ-P65 轴参与了较低和诱发前提下的巨噬肝细胞耦合

通过受体质斯塔夫基，辨认出对照三组在较低糖和诱发人才培养后 6、12 和 24 h PPARγ 受体暗示提高（所示 3A、B )。在 CGS21680 执行后，PPARγ 的受体质水平仅在人才培养后 12 每隔提高。即便如此，SCH58261 的执行随之而来 PPARγ 在所有等待时间点的暗示降较低。类似地，CGS21680 在人才培养后 12 每隔和 24 每隔提高 P65 的暗示，并在人才培养后6和12每隔通过 SCH58261 有利于提高（所示 3C）。RT-PCR 结果显示，在 CGS21680 或 SCH58261 执行的巨噬肝细胞中会，PPARγ 的 mRNA 暗示与受体质一致。 总之，这些结果证明 PPARγ-P65 瞬时自营参与了 A 2AR 调控巨噬肝细胞在较低糖和诱发前提下的耦合过程，而 P65 和 p-P65 的越来越详实作用仍严重不足之处有利于详述。 所示3 PPARγ、P65 和 p-P65 的暗示在较低和诱发前提下人才培养的巨噬肝细胞中会频发了改变

综上所述，该发表文章辨认出了在脑干较低炼正向的白质伤害中会，肝脏来源肝细胞中会的A 2AR瞬时通过PPARγ-P65 自营正向巨噬肝细胞 M2 耦合并提高抗炎因子 IL-10的暗示，详述了其脊髓庇护所作用，为开发脊髓庇护所策略提供了开发靶点。

参考文献

Ke-Jie Mou1, Kai-Feng Shen, Yan-Ling Li, Zhi-Feng Wu and Wei Duan，Adenosine A2A Receptor in Bone Marrow-Derived Cells Mediated Macrophages M2 Polarization via PPARγ-P65 Pathway in Chronic Hypoperfusion Situation，Front. Aging Neurosci., 03 January 2022 |编译所写: 原代高中生 (Brainnews音乐创作团队) 校审: Simon (Brainnews月刊)点击上方名片关切我们

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